中国队在世预赛12强赛的客场比赛中输给乌兹别克斯坦，赛后发布会上，高洪波宣布因身体原因辞职。他在赛后发布会上表示：“昨天我和足协进行了对话，输球的责任在主教练，所以我选择离开。感谢工作人员对我的支持和帮助，感谢中国所有的球迷对中国足球、中国男足的不离不弃，最后也祝愿中国男足以后的比赛越打越好。现在我的身体确实感觉不是很舒服，所以我先离开了。”
2009年5月份，高洪波成为中国国家队的第25任主教练，到2011年下课，高洪波带领国家队参加了38场国际A级赛，取得了23胜11平4负的战绩，胜率高达60.52%。虽然说，在高洪波首次执教国家队期间，国足的世界排名以及热身赛成绩卓越，但在考核高洪波执教能力的亚洲杯上，中国队高开低走无缘出线，这最终为其首次下课埋下了伏笔。
今年2月份，高洪波顶替佩兰，再次成为中国国家队的主帅。当时足协希望让高洪波带领国足打完接下来的2场世预赛亚洲区40强的比赛。从当时的情况来看，国足冲进12强赛的可能性不大，一旦国足彻底出局，足协将重新启动选帅方案。不过，国足在接下来连续击败马尔代夫以及卡塔尔，加上其他小组球队“帮忙”，国足竟然时隔15年后再战世预赛亚洲区最后阶段的决赛。
本次12强赛上，国足和韩国、伊朗、乌兹别克斯坦、叙利亚以及卡塔尔同组。国足实力不如韩国和伊朗，但和乌兹别克斯坦以及卡塔尔相差不大，外界也是期待国足能冲进小组前三的位置。国足前2场对阵韩国以及伊朗拿到1分是一个可以接受的结果，但第3场主场输给叙利亚直接让国足相当被动。前3轮比赛，伊朗与韩国同积7分，乌兹别克斯坦6分，叙利亚4分，1平2负的国足只拿到1个积分，仅好于3连败的卡塔尔。
输给叙利亚，让高洪波彻底陷入信任危机。而在今晚的比赛中，中国国足0-2输给乌兹别克斯坦遭遇了连败，4场比赛只拿到了1分，国足距离俄罗斯世界杯越来越远，高洪波只能辞职。